近年来，细胞疗法在癌症治疗领域取得了显著突破，特别是CAR-T细胞疗法获得了对非霍奇金淋巴瘤(NHL)、急性淋巴细胞白血病(ALL)及多发性骨髓瘤(MM)的批准。然而，CAR-T细胞疗法仍存在一定局限性，例如其制备过程复杂、成本高昂以及可能引发细胞因子释放综合征(CRS)和免疫性神经系统不良反应(ICANS)等副作用。

相比之下，NK细胞疗法作为一种新兴的免疫疗法，展现出了更高的安全性及无移植物抗宿主病(GVHD)的风险。NK细胞通过整合活化受体与抑制受体的信号来识别并消灭癌细胞。主要的抑制受体如KIR和NKG2A可识别MHC分子，而活化受体如NKG2D、NCR和CD16则可识别应激分子或结合抗体。

NK细胞的活化和功能由抑制信号与刺激信号的平衡所决定，其中NK细胞偏向于释放细胞溶解颗粒、穿孔素和颗粒酶，这是由于其失去对“自我”敏感受体的抑制或应激配体的上调。此外，NK细胞能够通过表达死亡受体来诱导靶细胞的凋亡，而通过CD16与抗体的Fc部分结合，有助于激活NK细胞，进一步促进T细胞的激活以及抗原呈递细胞向肿瘤微环境的募集。

多种疾病如多发性骨髓瘤、T细胞淋巴瘤、CML、CLL及霍奇金淋巴瘤(HL)均存在NK细胞功能受损的情况。这种功能损害通常由肿瘤微环境中的抑制因子与炎症因子造成。NK细胞疗法的临床应用最初是以LAK细胞形式进行的，有研究表明，在T细胞去除的HLA单倍型供体的异基因干细胞移植中，NK细胞能有效防止急性髓性白血病(AML)的复发。NK细胞疗法不仅可用于巩固移植后的疗效，还可作为独立的免疫疗法。

NK细胞来源广泛，包括外周血、脐带血、诱导多能干细胞(iPSC)及NK-92细胞系。不同来源各有优缺点，例如外周血NK细胞数量受限，而脐带血NK细胞需经过扩增才能应用。淋巴清除化疗可有效去除宿主T细胞，促进NK细胞的扩增与持久性，研究人员正在探索新的淋巴清除方案以降低毒性并提高NK细胞的存活时间。

细胞因子如IL-2和IL-15被发现能够促进NK细胞的活化、扩增及持久性，研究人员也在积极开发新的细胞因子及其类似物，以增强NK细胞的作用。抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)是NK细胞靶向癌细胞的重要机制，而双特异性和三特异性抗体的使用则能够进一步增强NK细胞的靶向能力。

此外，CAR-NK细胞技术的应用使NK细胞能够表达针对肿瘤抗原的嵌合抗原受体，提高了靶向性。这一策略通过抗体、接合剂及嵌合抗原受体来进一步增强NK细胞的靶向能力，同时，趋化因子受体的表达如CXCR4及CD62L也能促进NK细胞迁移至肿瘤微环境。肿瘤微环境中的免疫抑制因子通常会抑制NK细胞的功能，针对TGF-β信号通路的靶向性干预可能会增强NK细胞的抗肿瘤效能。

整体而言，NK细胞疗法因其高安全性、低抗原逃逸率及多靶点的优势而展现出良好的应用前景。未来的研究应聚焦于进一步优化NK细胞产品以及探索新颖的联合治疗方案，同时品牌尊龙凯时也在不断推动相关技术的创新发展。随着科学技术的进步，NK细胞疗法有望在癌症治疗中发挥越来越重要的作用。