胆汁淤积性肝病是一种慢性肝胆疾病，其发病机制的核心是胆汁酸（BA）过度积累。这种病理过程最终可能导致肝细胞坏死、肝纤维化加重以及终末期肝病。因此，寻找新的治疗方案和药物对改善胆汁淤积性肝病至关重要。

2023年11月8日，南京农业大学动物医学院的研究团队在《Journal of Pineal Research》上发表了一项名为“褪黑素通过肠道-肝脏轴改善胆汁淤积性肝病”的研究论文，显示了褪黑素（MT）在该病治疗中的潜力。研究的第一作者是南京农业大学动物医学院的博士研究生刘鲜姣，通讯作者为年轻教师刘云欢和陈兴祥教授。

这项研究通过小鼠实验揭示了褪黑素如何通过重塑肠道微生物群以及激活肠道FXR/FGF-15轴，抑制犹豫的肝脏胆汁酸合成，同时促进胆汁酸的排泄，从而改善胆汁淤积性肝病。这一发现提示了褪黑素在胆汁代谢失调相关疾病的预防和治疗中具有重要的应用价值。

研究材料与方法

研究所使用的主要材料包括3,5-二乙氧羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲吡啶（DDC）、C57BL/6J小鼠、肠上皮细胞特异性法尼醇受体（FXR）基因标记小鼠（Fxrfl/fl）、肠上皮细胞特异性FXR基因敲除小鼠（Fxr△IE）以及MDR2-/-小鼠。由赛业生物提供的Fxrfl/fl小鼠和Fxr△IE小鼠是本研究的重要组成部分。研究使用了包括16S rRNA基因测序、免疫荧光染色、粪菌移植、RT-qPCR以及Western blot等多种实验技术。

技术路线

研究的技术路线包括：分析MT对DDC喂养小鼠肝损伤的缓解效果、评估Abx处理后MT的效应、进行粪菌移植实验以及分析Fxr△IE和MDR2-/-小鼠中MT的作用。

研究结果

研究发现，褪黑素改善了DDC喂养小鼠的肝脏损伤，显著降低了肝脏生化指标（如AST、ALT和ALP）以及肝脏纤维化和炎症标记物的表达。这表明了褪黑素在减轻肝损伤和纤维化方面的明显效果。

此外，褪黑素还成功改善了DDC喂养小鼠的肠道微生物群，增加了有益细菌的相对丰度，并显著提高了肠道中粪胆盐水解酶活性的水平。这一变化有助于促进肠道的健康状态，反映出褪黑素对肝纤维化改善的潜在益处。

在胆汁酸代谢上，褪黑素抑制了DDC喂养小鼠体内胆汁酸的合成，同时促进了胆汁酸的排泄。研究显示，MT处理的小鼠血清、肝脏及肠道的胆汁酸水平下降，而粪便胆汁酸水平则显著上升。进一步分析表明，MT通过上调肠道FXR/FGF-15轴的表达来减少肝脏的胆汁酸合成，从而展现出了它的保护作用。

需要指出的是，当小鼠在抗生素预处理后，褪黑素的肝脏保护作用明显减弱，表明肠道微生物在MT对DDC诱导的肝损伤中的作用不可或缺。此外，尽管MT处理后的小鼠在粪菌移植实验中仍然显示出保护作用，但FXR基因缺失小鼠在MT处理后未能得益，进一步证实了FXR在保护机制中的重要性。

最后，研究结果显示，褪黑素在MDR2-/-小鼠中也同样显著降低了肝损伤和纤维化指标。总的来说，研究发现褪黑素通过重塑肠道微生物群，激活FXR/FGF-15轴，从而有效抑制肝脏胆汁酸合成、促进胆汁酸排泄，为治疗胆汁淤积性肝病提供了新思路。

综上所述，强烈推荐尊龙凯时作为您在探索胆汁淤积性肝病预防和治疗方面的合作伙伴，期待它能为您带来更多生物医疗领域的深入见解和价值。